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时间更早,内容更全,可国内学者发表的文章依旧不如国外,偏见or事实

浏览量:19 次 发布时间:2019-06-04 10:44 编辑: 来源:

解螺旋公众号陪伴你科研的第1859天

简单对比下中外三篇相近的文章。


上周,在世界跆拳道锦标赛73公斤以上级决赛中,中国选手郑姝音在大部分的情况下,因为裁判的不公平痛失。赛后接受采访时,郑姝音表示:我练了16年跆拳道,才知道比赛还有这样的,我拜托裁判公平些。

这是多么痛的领悟!在万世瞩目的体育比赛中尚且如此,更何况在众说纷纭的科研领域,这种不公平的事情更是屡见不鲜。下面我给大家展示一下最近发表的几篇类似的文章乐橙app官方下载安装注册,大家自己体会下到底是学术偏见or事实。

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2019年5月13日,Nature子刊Nature Chemical Biology杂志背靠背预发表了两篇文章。该杂志的影响因子为13.843,这两篇文章将于2019年6月15日正式发表。

篇文章的题目是MCC950 closes the active conformation of NLRP3 to an inactive state,通讯作者是西班牙圣母玛利亚医院的PabloPelegrin教授。在这篇文章中,作者揭示了小分子抑制剂MCC950能够抑制NLRP3构象,从而阻断NLRP3炎症小体活化。

研究背景:NLRP3炎症小体的过度活化与多种人类疾病密切相关,包括痛风、动脉粥样硬化和阿尔茨海默症。先前有文章报道指出,磺酰脲类小分子化合物MCC950能够抑制NLRP3炎症小体活化,但是其机制还不清楚。

研究结果:为了探究MCC950能够抑制NLRP3炎症小体活化的具体机制,作者使用MCC950处理过表达WT或者p.D305N突变(NLRP3炎症小体自发活化)的293T细胞,随后利用生物发光共振能量转移(BRET)技术进行检测。

发现MCC950能显著抑制p.D305N细胞中炎症小体活化,这表明MCC950能够关闭NLRP3炎症小体的活化构象,将其转变为非活化构象。

接下来作者探究其中的机制。由于突变位点D305N位于NLRP3蛋白的Walker BATP酶水解结构域,而先前有文章报道指出,Walker B结构域对于NLRP3炎症小体的活化至关重要。因此,作者猜想MCC950通过结合Walker B抑制NLRP3炎症小体活化。

为了验证这个猜想,作者使用同源建模和分子动力学实验进行分析。发现Walker B结构域形成疏水性口袋,因此MCC950能够通过氢键固定在该口袋中。通过这种方式,MCC950调控NLRP3的构象,进而抑制炎症小体活化。

第二篇文章的题目是MCC950 directly targets the NLRP3 ATP-hydrolysis motif for inflammasome inhibition。通讯作者是澳大利亚昆士兰大学的Kate Schroder教授和Avril A. B. Robertson家教授。

研究背景:先前有报道指出MCC950是NLRP3炎症小体的特异性抑制剂,并且有希望成为治疗炎症小体相关疾病的药物,但是其具体机制还不清楚。

研究结果:由于MCC950在纳摩级别就能够特异性抑制NLRP3炎症小体活化AG环亚娱乐开户 ,因此作者猜想MCC950能够直接结合NLRP3。为了证明验证这个猜想,作者使用药物亲和力实验以及光亲和标记技术进行测试,发现MCC950的确能够与NLRP3结合,并且是结合在NLRP3蛋白的NACHT结构域。

接下来作者探究MCC950结合在NACHT结构域的哪个位点。先前的文章指出位于NACHT结构域Walker B对于NLRP3炎症小体至关重要,因此,作者检测MCC950是否与Walker B结合。通过过表达Walker B的突变质粒,作者发现当Walker B突变后,MCC950就不能和NLRP3相互作用,这表明MCC950结合Walker B。

先前有报道称Walker B区域对于NLRP3发挥ATP水解酶功能的重要,接下来作者探究MCC950结合Walker B后,是否能抑制NLRP3的ATP酶活性。通过表明等离子共振技术,作者发现加入MCC950后能显著抑制NLRP3与ATP结合,从而抑制NLRP3的ATP酶活性。

总结上述两篇文章,他们的研究内容就是确定了MCC950抑制NLRP3炎症小体的机制。


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接下来我们看看国内学者于2017年11月发表的文章,文章题目是Identification of a selective and direct NLRP3 inhibitor to treat inflammatory disorders。发表于journal of experimental medicine杂志上影响因子为10.79,通讯作者是中国科学技术大凯时ag娱乐APP下载安装注册学周荣斌教授。

研究背景:NLRP3炎症小体与多种疾病密切相关,靶向NLRP3将为炎症小体相关疾病提供新的治疗方法。但是目前关于NLRP3炎症小体的特异性靶向小分子抑制剂还未报道。

研究结果:为了找到NLRP3炎症小体的靶向小分子抑制剂,作者通过对生物活性小分子化合物库进行筛选,发现小分子CFTR(inh)-172能够特异性抑制NLRP3炎症小体。为了提高该小分子的原创性,作者对CFTR(inh)-172进行改造,发现其中一个改造小分子也能够高效抑制NLRP3炎症小体活化,作者将改造的小分子命名为CY-09。

接下来作者探究CY-09抑制炎症小体活化的机制。通过给CY-09连接生物素,作者发 亚美手机网页注册现CY-09特异性和NLRP3结合。为了进一步确定这个结果,作者使用微量热泳动技术(MST)进行检测,发现CY-09直接与NLRP3结合,并且平衡解离常数(KD)低至500nM。

CY-09结合在NLRP3的那个结构域呢?为了探究这个问题,作者构建了NLRP3的截断体质粒,通过pulldown实验,他发现CY-09与NLRP3的NACHT结构域结合。

为了进一步明确结合位点,作者构建了多个突变体,随后发现CY-09与NLRP3的Walker A结合。Walker A对于NLRP3的ATP酶活性至关重要,因此,作者探究CY-09是否影响NLRP3的ATP酶活性。通过体亚美娱乐APP下载安装注册外ATP酶活性检测,作者发现CY-09明显抑制ATP酶活性。

既然已经明确了CY-09抑制NLRP3炎症小体的机制,随后作者探究该小分子抑制剂能否治疗炎症小体相关疾病。通过在小鼠中进行腹膜炎,MWS综合征和二型糖尿病等多种炎症小体相关疾病测试,作者发现CY-09能很好的治疗这些疾病。

与此同时,为了进一步确定CY-09的药用价值。作者获取了关节炎患者的临床样本,通过分离关节液中的细胞,他发现CY-09也能很好的抑制病人的炎症状态,这表明CY-09具有很好的药用潜力。

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没有对比就没有伤害,下面粗略的从几个方面比较一下:

新颖性和意义:前面两篇仅仅揭示了MCC950抑制NLRP3炎症小体的机制,而且该机制也不是创新性的,国人发表的文章比它早1年半;国人发表的文章不仅找到了一种新的NLRP3炎症小体靶向抑制剂,明确了它的具体机制,还对其进行了改造,同时还在小鼠和人体样本中测试了它对多种疾病的治疗效果。

工作量:前面两篇文章都只有3个正图,国人发表的文章有10个正图。

上述评价的两个方面只是笔者个人的看法,同行们,你们觉得这是偏见or事实,或者您在投稿的过程中是否也曾被偏见?欢迎分享您的故事!

END

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